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Retour d’expérience de la thérapie génique lenadogene nolparvovec pour le traitement de la Neuropathie Optique Héréditaire de Leber dans les programmes d’accès précoce

Lenadogene nolparvovec est une nouvelle thérapie génique, en cours d’approbation, destinée aux patients atteints de Neuropathie Optique Héréditaire de Leber (NOHL) porteurs de la mutation m.11778G>A de la protéine ND4

Lenadogene nolparvovec a été fourni à la demande de centres prescripteurs, conformément aux règlementations sur les accès précoces. Les patients ont été traités par injection intravitréenne à une dose de 9 x 109 génomes de vecteur  par œil.

Entre août 2018 et mars 2022, 63 patients ont été traités : 35 (55,6%) en France, 9 (14,3%) en Italie, 1 (1,6%) au Royaume-Uni et 18 (28,6%) aux Etats-Unis. Quarante-deux patients (66,7%) ont reçu une injection bilatérale. L’âge moyen des patients était de 34,5 ±16,6 ans (médiane : 31,2 ans). Le traitement a été administré en moyenne 11,36 ± 9,66 mois après la perte de vision du premier œil. 72,7% des patients étaient traités par idebenone au moment de l’administration. 47 patients avaient un recul d’un an de traitement au moment de l’analyse. Les  meilleures acuités visuelles corrigées (BCVA) moyennes ont été collectées chez 38 : l’évolution moyenne de la BCVA versus t0 était de -0,29 ± 0,67 LogMAR (+14,5 lettres ETDRS). Parmi ces 38 patients, 25 avaient été traités de manière bilatérale avec une amélioration de  BCVA à un an de -0,36 ± 0,73 LogMAR (+18 lettres ETDRS). La tolérance était favorable.  

L’injection intravitréenne de thérapie génique a été  le plus souvent bilatérale. Le profil de sécurité et de tolérance observé à un an était similaire à celui observé auprès des 189 patients inclus dans les études cliniques qui ont été menées sur des périodes plus longues (jusqu’à 5 ans) avec des résultats maintenus. 

il sera intéressant de poursuivre cette observation des résultats de données de vraie vie sur le long terme.