Les neuropathies optiques héréditaires (NOH) sont liées à la dégénérescence des cellules ganglionnaires rétiniennes dont les axones forment les nerfs optiques et présentent une forte hétérogénéité génétique.
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Top 10 des gènes impliqués dans les neuropathies optiques héréditaires dans une cohorte de 2186 patients
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Top 10 des gènes impliqués dans les neuropathies optiques héréditaires dans une cohorte de 2186 patients
Orateurs :
Dr Aude ROCATCHER
Résumé
Introduction
Matériels et Méthodes
Dans le cadre de notre activité diagnostique, nous avons évalué de manière rétrospective la combinaison du dépistage des mutations mitochondriales à l’origine de la neuropathie optique héréditaire de Leber et du séquençage d’un panel de 87 gènes nucléaires, sur une cohorte de 2186 patients adressés pour suspicion de NOH.
Résultats
Le taux de diagnostic positif chez les patients adressés pour neuropathie optique de Leber était de 18% (199/1126 cas index), avec 92% (184/199) des cas présentant l’un des 3 principaux variants pathogènes de l’ADN mitochondrial (m.11778G>A, 66.5%; m.3460G>A, 15% et m.14484T>C, 11%). Le taux de diagnostic positif chez les patients adressés pour neuropathie optique autosomique dominante ou récessive était de 27% (451/1680 cas index), avec seulement 10 gènes responsables dans plus de 96% des cas. Ceci représente un taux de diagnostic positif global de 30%. Le top 10 des gènes nucléaires les plus fréquemment impliqués dans les NOH comprend OPA1, WFS1, ACO2, SPG7, MFN2, AFG3L2, RTN4IP1, TMEM126A, NR2F1 et FDXR. Onze gènes additionnels, chacun responsable de moins de 1% des cas, ont été mis en évidence chez 17 individus.
Conclusion
Nos résultats montrent que 10 gènes nucléaires principaux sont responsables de plus de 96% des cas diagnostiqués avec notre panel.