Les essais de phase 3 TENAYA et LUCERNE trials comparent la tolérance, l’efficacité et la durabilité de faricimab avec des injections intra vitréenne d’anti-VEGF en monothérapie chez des patients ayant une DMLAn.
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Faricimab dans la Dégénérescence Maculaire Liée à l'Âge néovasculaire : Résultats à un an de l’efficacité, de la tolérance et de la durabilité dans les essais de phase 3 TENAYA et LUCERNE
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Faricimab dans la Dégénérescence Maculaire Liée à l'Âge néovasculaire : Résultats à un an de l’efficacité, de la tolérance et de la durabilité dans les essais de phase 3 TENAYA et LUCERNE
Orateurs :
Auteurs :
Dr Ramin TADAYONI
Résumé
Introduction
Patients et Methodes
TENAYA (NCT03823287) et LUCERNE (NCT03823300) sont deux études identiques de phase 3 de 112 semaines, randomisées, en double insu, avec un comparateur actif évaluant le faricimab dans la DMLAn. Les patients naïfs de traitement sont randomisés selon un ratio 1 :1, soit avec du faricimab 6.0 mg avec un intervalle maximum de 16 semaines, soit avec de l’aflibercept 2.0 mg toutes les 8 semaines. Les patients du bras faricimab reçoivent 4 doses initiales toutes les 4 semaines jusqu’à la semaine 12 et sont évalués selon des critères d’activité de la maladie définis dans le protocole aux semaines 20 et 24. Les patients ne présentant pas de signes d’activité de la maladie aux semaines 20 ou 24 recevront alors des injections toutes les 16 semaines jusqu’à la semaine 60 ; ceux présentant une activité de la maladie à la semaine 20 recevront une injection toutes les 8 semaines et enfin les patients présentant leur premiers signes d’activité de la maladie à la semaine 24 recevront une injection toutes les 12 semaines. A partir de la semaine 60, les patients traités par faricimab suivront un intervalle de traitement personnalisé déterminé par le protocole selon un régime treat and extend jusqu’à la semaine 108. Les patients du bras aflibercept recevront 3 doses initiales espacées de 4 semaines jusqu’à la semaine 8, puis un régime fixe d’injections toutes les 8 semaines jusqu’à la semaine 108. L’efficacité et la tolérance sont évaluées toutes les 4 semaines jusqu’à la semaine 112. Le critère principal est le changement moyen de la meilleure acuité visuelle corrigée entre la baseline et la moyenne de ce paramètre aux visites des semaines 40, 44 et 48. Les critères secondaires incluent la proportion de patients recevant le faricimab toutes les16,12 ou 8 semaines, ainsi que les changements des valeurs anatomiques suivies par OCT. Les données de tolérance incluent l’incidence et la sévérité des événements indésirables oculaires et non oculaires.
Résultats
Dans les études de phase 2, le faricimab toutes les 4 ou 8 semaines était associé à une amélioration robuste de la vision ainsi qu’à une amélioration anatomique, comparable au ranibizumab toutes les 4 semaines (étude AVENUE). Faricimab toutes les 12 ou 16 semaines a démontré une efficacité soutenue et une durabilité au-delà d’un an (étude STAIRWAY). TENAYA et LUCERNE sont des études en cours. Les résultats à un an seront disponibles et présentés lors de ce congrès.
Discussion
Les résultats des études de phase 2 (Avenue et Stairway) et les modèles précliniques, suggèrent que la double inhibition de l’Ang2 et du VEGF-A avec le faricimab, 1er anticorps bi-spécifique pour usage
intra-oculaire, en favorisant la stabilité vasculaire, pourrait permettre de maintenir l’efficacité au-delà de ce qui est obtenu avec une monothérapie par anti-VEGF chez les patients atteints de DMLAn.
Conclusion
TENAYA et LUCERNE évaluent la tolérance, l’efficacité et la durabilité d’un régime d’injection pouvant aller jusqu’à 16 semaines d’intervalle, sous forme d’injections intra vitréennes de faricimab chez des patients ayant une DMLAn