Les DC/DCB se révèlent pendant l'enfance ou à l'âge adulte jeune, plus précocement pour les DCB que pour les DC, mais pas dès la naissance, à la différence des dysfonctions des cônes. Les signes débutent au cours des deux premières décennies par une baisse bilatérale, évolutive, de l'acuité visuelle. À celle-ci s'associent précocement une photophobie et une dyschromatopsie [2 , 3]. Malgré l'atteinte centrale, la notion de métamorphopsie n'est pas retrouvée. Chez les patients qui développeront une atteinte des bâtonnets associée à celle des cônes (DCB), l'héméralopie, attendue, est tardive et inconstamment perçue [ 3].

En complément de l'examen du fond d'œil, la rétinophotographie est utile pour préciser l'aspect et la localisation des lésions, puis objectiver leur évolution (fig. 11-1 ).

Au stade incipiens , l'examen du fond d'œil est normal, ce qui n'influe pas sur le pronostic fonctionnel. Puis, apparaissent des signes maculaires bilatéraux et relativement symétriques [1]. Il y a d'abord une modification du reflet fovéolaire, puis un aspect de remaniement, pouvant donner celui d'« œil de bœuf» par son organisation en cocarde : un anneau dépigmenté ou des ponctuations jaunâtres cernant une plage ovalaire plus sombre, ainsi que des remaniements de l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) avant la constitution de l'atrophie [2 , 3]. Celle-ci, souvent ronde ou ovalaire, à bords nets, progresse en taille jusqu'à un possible aspect de large plage d'atrophie aréolaire centrale. Parfois cernée d'un liseré pigmenté, elle peut aussi prendre la forme d'un « grain de café», superposition de deux plages atrophiques en « cotylédons», séparées par un sillon central horizontal relativement préservé [3].

L'apparition d'une pâleur papillaire temporale, possible à tous les stades de l'affection, témoigne de l'atteinte du faisceau temporomaculaire [ 3]. Concordante avec la baisse d'acuité visuelle et avec l'atteinte de l'électrogenèse rétinienne, elle est sans lien avec les modifications rétiniennes macroscopiques.

En périphérie, les DC se caractérisent par la préservation du calibre vasculaire et l'absence de dépôts pigmentés qui sont, eux, en faveur des DCB. La présence de taches blanches au niveau de l'EPR serait néanmoins en faveur d'une probable atteinte secondaire des bâtonnets, et un certain degré d'irrégularité de la répartition du pigment pourrait apparaître. Les DCB se distinguent, en revanche, par la présence de lésions périphériques atrophiques et/ou de modifications pigmentaires, parfois pseudo-ostéoblastiques [ 2] à l'intérieur et à l'extérieur des arcades vasculaires, la finesse du réseau vasculaire et l'apparition d'une pâleur papillaire diffuse. Aux stades évolués, l'ensemble de la rétine est remanié.

Dans les formes avec myopie forte (liées à l'X), l'examen du fond d'œil peut montrer une choroïdose myopique [3].

Même lorsque l'examen physique n'objective pas (ou pas encore) de signes maculaires, les examens psychophysiques et électrophysiologiques mettent en évidence une dysfonction généralisée des cônes qui signe le diagnostic de DC [2].

S'il s'associe une atteinte de la fonction des bâtonnets, il s'agit d'une DCB. Cette dysfonction est moins sévère que celle des cônes. Elle peut y être concomitante ou apparaître secondairement. À noter que, dans les stades initiaux, si la fonction des bâtonnets est normale chez les patients présentant un tableau de DC alors qualifiée de « pure», cela n'exclut pas leur détérioration ultérieure, et la plupart des DC devraient finalement être considérées comme des DCB [2 , 3].

L'autofluorescence en lumière bleue du fond d'œil ( blue light autofluorescence [BAF]) est devenue incontournable pour le diagnostic et l'évaluation pronostique des dystrophies rétiniennes héréditaires (fig. 11-7 ). Soumise à une excitation lumineuse de 488 nm, elle révèle l'autofluorescence spontanée de la lipofuscine dans l'EPR, issue de la dégradation des disques des segments externes des photorécepteurs (PR). Elle permet ainsi d'analyser de manière non invasive l'intégrité des PR et l'EPR sous-jacent [ 1].

Dès la phase débutante des DC/DCB, l'imagerie BAF révèle des remaniements précoces, non détectables à l'examen classique du fond d'œil. Ces altérations sont de morphologie et de distribution variables :

Au stade très débutant ou dans les formes peu sévères, il existe une perte de l'hypo-autofluorescence centrale physiologique ou une hyperautofluorescence limitée à la région fovéale. L'aspect d'anneau hyperautofluorescent en BAF est très évocateur des DC/DCB, bien que non systématique et non pathognomonique. Cette hyperautofluorescence reflète la dysfonction du couple PR-EPR et suggère un « hypermétabolisme» des cônes résiduels ou un effet fenêtre sur l'EPR. Au stade plus sévère, les lésions hypo-autofluorescentes prédominent et témoignent d'une dégénérescence irréversible des PR et de l'EPR sous-jacent. L'étendue de ces altérations BAF est corrélée à la sévérité de l'atteinte fonctionnelle, notamment à l'atteinte campimétrique et électrophysiologique [ 2].

L'IRAF ou infrared autofluorescence n'est pas pratiquée de façon routinière. Soumise à une excitation lumineuse de 787 nm, elle reflète l'autofluorescence spontanée de la mélanine de l'EPR et, dans une moindre mesure, de la choroïde. Les patients DC/DCB présentent une diminution de l'autofluorescence IRAF, limitée à la macula ou étendue au-delà des arcades (voir fig. 11-7 ). Plusieurs mécanismes pourraient expliquer cette hypo-autofluorescence : le déplacement au pôle basal des granules de mélanine secondaire à l'accumulation de lipofuscine au sein des cellules de l'EPR, l'atrophie des cellules de l'EPR ou l'altération du métabolisme de l'EPR avec les cônes sus-jacents, en particulier son activité phagocytique.

Une étude comparant la surface des anomalies observées en autofluorescence BAF et IRAF chez des patients atteints de dystrophies rétiniennes liées à des mutations sur ABCA4 (maladie de Stargardt ou DCB) a montré que les altérations en IRAF étaient plus étendues que celles observées en BAF, suggérant que l'imagerie IRAF permet de détecter plus précocement des altérations de l'EPR [4].

Bien que la compréhension des mécanismes à l'origine des altérations du signal IRAF nécessite d'être approfondie, l'interprétation combinée des deux types d'autofluorescence BAF et IRAF apporte des informations intéressantes et complémentaires sur la physiopathologie des DC/DCB. C'est l'intérêt de l'imagerie multimodale, dont la combinaison de plusieurs techniques d'exploration non invasives offre une image de la pathologie rétinienne sous un angle anatomique (SD-OCT), mais aussi physiologique et métabolique (BAF et IRAF).

L'OCT en mode spectral domain (SD-OCT) a une place majeure dans le diagnostic des DC/DCB, particulièrement au stade précoce où la baisse d'acuité visuelle précède souvent les modifications du fond d'œil (fig. 11-8 et fig. 11-9 ). Il existe une grande variabilité de présentation des DC/DCB en SD-OCT, selon le stade évolutif et la topographie de l'atteinte (fovéale, périfovéale, diffuse), allant d'un aspect granité à une disparition diffuse des couches hyperréflectives externes. L'émoussement de la ligne d'interdigitation, zone d'interaction entre les processus apicaux de l'EPR et les segments externes des PR, est un signe précoce, mais non spécifique, des DC/DCB.

Secondairement, les DC/DCB évoluent vers un amincissement progressif de la couche nucléaire externe, une discontinuité voire une disparition de la zone ellipsoïde (région riche en mitochondries des segments interne/externes des PR), pouvant aboutir à une atrophie diffuse de la rétine externe incluant l'EPR [2].

Un aspect de « cavitation hyporéflective rétrofovéale» peut être observé, aussi bien dans les DC/DCB que dans les syndromes de dysfonction des cônes (achromatopsies). Il serait lié à l'absence complète des segments externes des PR, tandis que la membrane limitante externe (MLE) est préservée. Des dépôts ou points hyperréflectifs sont parfois visibles en avant de l'EPR, en particulier dans les régions fovéale et périfovéale, pouvant correspondre à des débris de segments externes des PR non phagocytés par l'EPR altéré, sans preuve histologique pour l'affirmer. Tandis que des logettes cystoïdes maculaires, improprement appelées œdème maculaire, sont fréquemment observées dans les DBC, leur association avec les DC/DCB n'est à notre connaissance pas décrite dans la littérature.

L'OCT-angiographie (OCT-A) a peu de place dans l'exploration des DC/DCB. Il révèle une diminution globale de la densité capillaire des plexus superficiels et profonds, corrélée aux paramètres fonctionnels de mesure de l'acuité visuelle et de l'ERG multifocal [3]. L'angiographie classique à la fluorescéine ou au vert d'indocyanine n'a plus sa place dans l'exploration des DC/DCB, mais peut être exceptionnellement réalisée en cas de forme atypique en cas de doute diagnostique avec une pathologie inflammatoire.

L'imagerie en optique adaptative (OA) est une technique utilisée en recherche dont l'intérêt est de pouvoir caractériser et quantifier la mosaïque des PR maculaires à l'échelle cellulaire. L'OA des DC/DCB révèle une diminution de la densité des cônes, une augmentation de leur espacement, voire une disparition des cônes centraux. Un suivi longitudinal permet de documenter la perte cellulaire conique au cours du temps [ 1].

Les variations du gène ABCA4 (MIM 601691) ne sont pas seulement impliquées dans la maladie de Stargardt; elles sont la première cause de DC/DCB de transmission autosomique récessive. Dans ces formes, il ne s'agit pas de la combinaison d'un variant sévère ou modéré en trans d'un variant modéré, mais de l'association de deux variants sévères à l'origine d'une perte importante de l'activité de la protéine codée par ABCA4 . Ce sont donc les formes les plus rares et les plus sévères du spectre des dystrophies liées à ABCA4 .

L'identification de variants ABCA4 constitue effectivement un facteur indépendant de pronostic péjoratif des DC/DCB influant sur l'âge moyen de début des signes, celui de survenue de l'atrophie, sa proportion de progression, donc son extension, mais aussi celui de l'héméralopie (entre 15 et 25 ans) et finalement de la survenue de la cécité légale (avant 20 ans). L'examen du fond d'œil montre classiquement une atrophie centrale précoce plus ou moins associée à des taches flavimaculées et des amas pigmentés qui peuvent être denses. L'association avec une fibrose sous-rétinienne est évocatrice [3]. L'imagerie BAF est typiquement mouchetée ou granitée ( speckled aspect ) par l'alternance de taches hyper- et hypo-autofluorescentes. L'épargne de l'autofluorescence péripapillaire est très évocatrice d'une atteinte liée à ABCA4 , sans cependant être constante, ni pathognomonique. Le SD-OCT révèle un amincissement marqué de la région fovéale avec disparition diffuse des couches hyperréflectives externes (fig. 11-11 ) [1].

Certains des gènes associés aux formes récessives ont un aspect phénotypique pathognomonique, comme c'est le cas des variants du gène KCNV2 (MIM 607604). Ils déterminent une forme clinique et électrophysiologique particulière et spécifique de DC, avec parfois un nystagmus pendulaire infantile et l'association inhabituelle, précoce, d'une héméralopie avec la photophobie, sans dégénérescence des bâtonnets, mais des réponses hyperamples de ceux-ci à l'ERG global (fig. 11-12 ). Son profil est caractéristique, avec une réponse dite « supra-normale» de la fonction des bâtonnets, alors que l'atteinte des cônes se traduit par la diminution de l'amplitude des réponses photopiques et un retard des temps de culmination. Dans ce cas, il n'y a pas de réponse pour les très faibles intensités dans les conditions scotopiques (flashs < 0,01 cd/m ²). Très retardée, elle devient faiblement détectable à subnormale au DA 0,01, puis l'amplitude de l'onde b augmente de façon disproportionnée par rapport à l'augmentation de l'intensité du flash, jusqu'à dépasser la norme. Les réponses scotopiques aux flashs de fortes intensités (DA 3 et DA 10) retrouvent une morphologie très caractéristique de l'onde a élargie par un « crochetage».

Cet aspect pathognomonique associé aux variants du gène KCNV2 permet d'orienter spécifiquement le diagnostic moléculaire dès l'exploration électrophysiologique (voir fig. 11-12 ) [3].

Le gène KCNV2 code pour Kv8.2, une sous-unité (SU) qui s'assemble en hétérotétramère avec 3 SU de Kv2.1 pour former un canal potassique voltage-dépendant. Kv8.2 agit comme un modulateur en déplaçant la phase d'activation des canaux K ⁺ dans les segments internes des PR. Ce gène n'est composé que de deux exons et les variants causaux sont le plus souvent des variants tronquants (variants non-sens, délétions, ou délétions d'un ou des deux exons). La réduction fonctionnelle de Kv8.2 participerait à l'aspect pathognomonique de l'ERG par modification du potentiel de repos (dépolarisation) cellulaire.

Dans notre série, TTLL5 représente le troisième gène le plus identifié dans les DC/DCB. TTLL5 (MIM 612268) code pour l'un des membres de la famille des tubulines tyrosines ligases, enzymes impliquées dans les modifications de la tubuline des microtubules. TTLL5 intervient principalement dans la polyglutamylation, une modification post-traductionnelle consistant en l'ajout d'acides glutamiques à un résidu de glutamate sur des protéines cibles du cil primaire. Elle glutamyle notamment des résidus répétés d'acide glutamique et de glycine dans l'ORF15 de RPGR , également associé aux DC/DCB.

Le gène PDE6C (MIM 600827) code la sous-unité alpha de la phosphodiestérase couplée à la GMPc spécifique des cônes. Pendant la phototransduction, son activation par la transducine permet l'hydrolyse de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) en 5′-GMP, responsable d'une diminution rapide des niveaux de GMPc et de la fermeture des canaux ioniques codés par CNGA3 et CNGB3 . Cette fermeture induit l'hyperpolarisation de la membrane cellulaire des photorécepteurs, l'une des dernières étapes de la phototransduction. Il existe à ce jour près de 160 variants décrits dans la base HGMD® ( Human Genome Mutation Database professional , version 2024.2), aussi bien des variants faux-sens que tronquants, associés aux DC/DCB et aux achromatopsies.

Les gènes CNGA3 (MIM 600053) et CNGB3 (MIM 605080) figurent également parmi les gènes clés des DC. Ils codent respectivement les sous-unités alpha et bêta des canaux sodium/calcium couplés à la GMPc présents dans les cônes. Comme nous venons de le décrire, l'hydrolyse de la GMPc par la phosphodiestérase codée par PDE6C entraîne leur fermeture et la chute de la concentration calcique intracellulaire, à l'origine du phénomène d'hyperpolarisation. Un canal est formé de trois SU alpha et d'une SU bêta. Alors que les variants majeurs de CNGA3 sont des variants faux-sens, la majorité des variants de CNGB3 sont des variants tronquants, avec notamment c.1148del, variant récurrent de ce gène. CNGA3 et CNGB3 sont les principaux gènes responsables de DC/DCB, mais surtout d'achromatopsies.

Le gène GUCY2D (MIM 600179) est de loin la cause principale de DC/DCB dominantes. Il code la guanylate cyclase RetGC responsable de la synthèse de GMPc, active après la phase d'illumination pour restaurer les stocks de GMPc hydrolysés par la phosphodiestérase. Les variants situés dans le domaine de dimérisation de l'enzyme (qui correspond au seul exon 13) sont responsables de DC dominantes. Les deux principaux variants sont p.(Arg838His) et p.(Arg838Cys). Un seul de ces variants à l'état hétérozygote entraîne une dystrophie. À l'inverse, les variants localisés dans un autre des 20 exons du gène sont impliqués dans des formes sévères et précoces d'amauroses congénitales de Leber récessives. Cette différence s'explique par la nature des variants : dans les formes récessives, il s'agit de variants perte de fonction, abolissant la production de GMPc nécessaire pour revenir à un état de noirceur. À l'inverse, dans les formes dominantes, la variation affecte le site catalytique, ou domaine de dimérisation, correspondant au site de fixation d'autres protéines activatrices sensibles au Ca ²⁺ (codées par GUCA1A ). La sensibilité au Ca ²⁺ est alors altérée; il faut davantage de Ca ²⁺ pour activer la guanylate cyclase. Cette perte de sensibilité permet malgré tout de produire un taux suffisant de GMPc, expliquant des âges d'apparition des signes cliniques plus tardifs. Si l'expressivité du phénotype au sein d'une même famille est variable, l'héméralopie y est cependant décrite comme plus tardive que dans les formes liées au gène ABCA4 [3].

L'imagerie BAF révèle classiquement une hyperautofluorescence fovéale ou en anneau périfovéal cernant une hypo-autofluorescence centrale, avec relatif respect de l'autofluorescence périphérique. Le profil de l'ERG global scotopique peut être « électronégatif» (amplitude de l'onde b inférieure à celle de l'onde a), en particulier aux stades précoces [3]. Cela suggère que l'atteinte concernerait aussi spécifiquement les cellules bipolaires, en plus des PR.

PRPH2 (MIM 179605) est le deuxième gène associé aux formes dominantes (voir chapitre 16 ). Les DC/DCB secondaires à ses variants doivent être évoquées devant une autofluorescence mouchetée en lumière bleue dite « poivre et sel», associées à des plages d'atrophie hypo-autofluorescentes plus ou moins confluentes (fig. 11-13 ) [5]. Il existe cependant une grande variabilité phénotypique intrafamiliale, pouvant aller de discrètes altérations de l'EPR maculaire à une atrophie maculaire extensive.

Les anomalies diffuses de l'imagerie BAF n'épargnent typiquement pas la région péripapillaire, contrairement aux atteintes liées à ABCA4 . Le phénotype lié à PRPH2 est classiquement plus tardif (apparition des premiers signes fonctionnels vers la 2 ^e ou 3 ^e décennie) et d'évolution plus lente.

CRX (MIM 602225) est aussi un gène majeur, qui peut être associé soit à des formes dominantes de DC/DCB, soit, exceptionnellement, à des amauroses congénitales de Leber dominantes, selon la localisation des variants et leur impact sur la liaison à l'ADN de ce facteur de transcription contrôlant l'expression de nombreux gènes des PR. Il est ainsi un régulateur clé dans le développement et la survie des bâtonnets et des cônes. Son expressivité intrafamiliale est réputée variable.

Les variants GUCA1A (MIM 600364) représentent environ 10 % des cas de DC/DCB dominantes. GUCA1A est un gène composé de quatre exons codant pour GCAP1, la protéine activatrice de la guanylate cyclase RetGC, nécessaire à la régénération de la GMPc. GCAP1 est régulée par le calcium et contient trois motifs de liaison au Ca ²⁺ , qui sont la cible des variants pathogènes rapportés. Il s'agit notamment des variants gain de fonction p.(Tyr99Cys), p.(Glu155Gly) et p.(Asp100Gly), qui entraînent une altération structurelle des motifs de liaison au Ca ²⁺ résultant en une stimulation persistante de RetGC, à des niveaux excessifs de GMPc dans l'obscurité et à une apoptose secondaire des PR. Les phénotypes associés à ces variants hétérozygotes sont la DC, la DCB et la dystrophie maculaire.

Dans les formes liées aux variants de GUCA1A , mais aussi de RIMS1, les temps implicites de la réponse recueillie après simulation flicker 30 Hz, habituellement précocement majorés, sont souvent conservés; seule l'amplitude de la réponse est diminuée à l'ERG global [ 1].

Le dernier gène impliqué dans les formes dominantes est PROM1 (MIM 604365). Il code une glycoprotéine à cinq domaines transmembranaires, qui jouerait un rôle dans la différenciation, la prolifération, l'apoptose, ainsi que dans l'organisation de la membrane plasmique apicale dans les cellules épithéliales. Au cours du développement précoce de la rétine, elle agirait comme un régulateur clé de la morphogenèse du disque. Ici encore, les variants sont associés à différentes rétinopathies dominantes, parmi lesquelles les DC/DCB, les dystrophies maculaires, ou des formes imitant la maladie de Stargardt. Le variant p.(Arg373Cys) est dans ces cas le plus fréquent. PROM1 est aussi responsable de rétinites pigmentaires récessives; les variants sont alors des variants tronquants ou non-sens, entraînant une perte de fonction de la protéine.

Les variants du gène RPGR (MIM 312610) sont les causes les plus fréquentes de DC/DCB liées à l'X. RPGR ( retinitis pigmentosa GTPase regulator ) est situé sur le chromosome X et contient 19 exons. Le transcrit majoritaire, RPGR ^ex1-19 , est exprimé dans de nombreux tissus et code une protéine de 815 acides aminés. Dans la rétine, le transcrit majeur est nommé RPGR ^orf15 ; il se compose de 15 exons dont l'exon terminal est appelé open reading frame (ORF) 15. Il consiste en une région répétée riche en guanines et acides glutamiques représentant un hotspot mutationnel. Les exons 1 à 14 sont communs à toutes les isoformes. La fonction de RPGR est encore mal connue, mais les différentes études suggèrent un rôle dans la ciliogenèse, la maintenance et le bon fonctionnement des PR. Les variants pathogènes retrouvés dans l'ORF15 sont responsables de 60 % des dystrophies rétiniennes causées par RGPR . Il s'agit quasi exclusivement de variants tronquants (modification du cadre de lecture ou non-sens). Ils sont à l'origine de plusieurs présentations cliniques comme des DBC (70 %), des DCB (6–23 %) ou des DC isolées (7 %).

Ces atteintes sont caractérisées par une grande hétérogénéité clinique, et ce même chez des apparentés porteurs de la même variation. Plus les variants se situent vers l'extrémité 3′ de l'ORF15, plus ils sont responsables de phénotypes prédominants sur les cônes. Ces atteintes touchent des sujets de sexe masculin, le plus souvent myopes (très) fort (au moins –4,00, jusqu'à –20,00 dioptries) [3]. L'atteinte est précoce et sévère, avec une perte progressive de la vision centrale dès la 1 ^re décennie, mais l'héméralopie peut précéder la baisse d'acuité visuelle (25 % des cas). L'imagerie BAF révèle classiquement un anneau hyperautofluorescent dans la région maculaire, ou en raquette englobant la papille.

Le statut de femme conductrice chez la mère ou la fille d'un sujet atteint doit systématiquement être recherché. Chez ces femmes, l'examen du fond d'œil, la vision des couleurs, l'imagerie BAF et l'ERG global peuvent être strictement normaux. Cependant, plus volontiers myopes, elles présentent souvent des anomalies subtiles de la vision des couleurs (jusque 87 % de pseudo-protanopies décrites), une réduction de la densité du photopigment et des anomalies d'aspect « radiaire» de l'autofluorescence. La réponse de l'ERG photopique peut également être subnormale, en particulier après stimulation Flicker, par diminution de son amplitude ou la majoration de sa période [ 2]. Il est également décrit une watershed zone (approximativement de l'acide aminé 949 au 1047) où les variants sont associés à la fois à des DBC et des DC/DCB.

Le tableau 11-2 présente les principales corrélations génotype-phénotype associées aux DC/DCB.

Les DC/DCB sont habituellement isolées, mais il existe de rares associations avec des signes systémiques que les signes ophtalmologiques peuvent précéder. C'est souligner l'importance à accorder à l'interrogatoire et la vigilance à rechercher des signes extraoculaires qui feront orienter vers d'autres spécialités et une prise en charge multidisciplinaire. Ainsi, chez l'enfant, on envisagera un examen pédiatrique spécialisé pour évaluer son développement psychomoteur et rechercher tout signe en faveur d'une forme systémique [ 2 , 3]. Dans l'ataxie spinocérébelleuse de type 7 en particulier, l'atteinte rétinienne peut en effet précéder l'atteinte neurologique, justifiant une réévaluation clinique régulière.

Il n'est pas rare d'identifier des variants dans les gènes ALMS1 , BBS1 ou MFSD8 chez des patients consultant pour des formes isolées de DC ou de DCB. Contrairement aux formes syndromiques, sévères et précoces, les cas isolés ont la particularité de présenter des variants d'effet modéré, voire des variants hypomorphes, associés en trans à un variant sévère ou modéré. Ce type de variants, en assurant une activité protéique résiduelle normale, permet de maintenir un fonctionnement de la protéine concernée suffisant, expliquant pourquoi les pathologies débutent plus tardivement et restent localisées à la rétine. Les variants de perte de fonction d' ALMS1 peuvent ainsi être observés chez de jeunes patients présentant un tableau proche de l'achromatopsie, qui sera ensuite requalifiée de DCB à début précoce récessive. Pour BBS1 , un gène codant pour une protéine du cil, le variant récurrent associé aux formes isolées (DC, DCB, DBC ou dystrophie maculaire) est le p.(Met390Arg). Il est souvent retrouvé à l'état homozygote.

Le tableau 11-3 synthétise les éléments essentiels des principales DCB syndromiques.